BÀO CHẾ DƯỢC PHẨM: LỰA CHỌN TÁ DƯỢC ĐỘN

BÀO CHẾ DƯỢC PHẨM: LỰA CHỌN TÁ DƯỢC ĐỘN

Việc dập viên có thể được hiểu là sự sắp xếp lại các hạt để tạo thành một khối gắn kết thông qua sự hình thành liên kết giữa các hạt (liên kết tính diện do gãy vỡ, lực mao quản hoặc liên kết được hình thành nhờ sự tham gia của tá dược dính). Chiếm tỉ lệ cao trong công thức, sự biến dạng và sắp xếp của các tiểu phân tá dược đột đóng vai trò tối quan trọng trong quá trình sản xuất.

Có nhiều cách phân loại tá dược độn khác nhau: theo bản chất (hữu cơ và vô cơ); theo khả năng tan trong nước (tan tốt, tan ít và không tan) nhưng cách phân loại thực tiễn và có tính quyết định thường áp dụng nhiều nhất chính là phân loại theo “kiểu biến dạng” của tá dược.

CÁC KIỂU BIẾN DẠNG CỦA TÁ DƯỢC ĐỘN

• Biến dạng đàn hồi (elastic deformation) – Các chất đàn hồi thể hiện quá trình thuận nghịch, tức là các hạt khi bị biến dạng sẽ ngay lập tức trở lại hình dạng ban đầu của chúng.
• Biến dạng dẻo (plastic deformation) – Các chất dẻo thể hiện quá trình không thể đảo ngược, tức là sự biến dạng của các hạt dẫn đến sự thay đổi vĩnh viễn hình dạng các hạt.
• Biến dạng đàn hồi chậm (vicoelastic) – Vật liệu đàn hồi sẽ trở lại hình dạng ban đầu sau khi loại bỏ bất kỳ lực biến dạng nào. Tuy nhiên, quá trình này đòi hỏi thời gian.
• Biến dạng đứt gãy (brittle deformation) – Các hạt giòn nói chung làm tăng nhiều điểm tiếp xúc hơn cho liên kết vì sự phân mảnh của các hạt ban đầu thành các đơn vị nhỏ hơn.

SỰ NHẠY CẢM VỚI THỜI GIAN CỦA QUY TRÌNH:

Một vật rắn biến dạng đàn hồi, khi được tải hoặc dỡ tải quá nhanh, có thể bị gãy giòn vì biến dạng dẻo phụ thuộc vào thời gian. Trong trường hợp này, việc tăng tốc độ máy có thể gây hỏng cấu trúc của viên nén. Vì vậy, việc sử dụng tá dược hoạt động theo cơ chế gãy vỡ giúp nhà bào chế chủ động hơn khi điều chỉnh tốc độ dập viên và thời gian giữ nén (dwell time), giúp tăng hiệu suất của quy trình.

SỰ NHẠY CẢM ĐỐI VỚI TÁ DƯỢC TRƠN BÓNG:

Tá dược trơn bóng hoạt động theo cơ chế hình thành màng phim bao bọc xung quanh giúp hạn chế lực ma sát giữa vật liệu và lòng cối. Quá trình dập viên phá vỡ cấu trúc tá dược độn vô cơ khiến chúng vỡ vụn tạo thành các mảnh nhỏ hơn không bị bao bọc bởi tá dược trơn bóng nên giúp duy trì được tính kết dính.

QUÁ TRÌNH DẬP VIÊN ĐƯỢC CHIA THÀNH 4 GIAI ĐOẠN

1. Giai đoạn tiền nén

Như tên cho thấy, nén sơ bộ là giai đoạn mà lực nhỏ được tác động lên lớp bột để tạo thành các cục nén từng phần trước khi trải qua quá trình nén chính. Để đạt được điều này, con lăn nén trước thường được giữ nhỏ hơn con lăn nén chính. Tuy nhiên, kích thước của con lăn nén trước và độ lớn của lực nén trước có thể thay đổi tùy thuộc vào loại vật liệu được nén. Ví dụ, bột dễ bị gãy giòn, lực nén trước cao hơn lực nén chính dẫn đến độ cứng của viên cao hơn. Tuy nhiên, bột có đặc tính đàn hồi đòi hỏi phải sử dụng lực từ từ để giảm sự phục hồi đàn hồi và cho phép thư giãn ứng suất. Hình thành viên nén tối ưu đạt được với kích thước tương tự của con lăn chính và con lăn nén trước với lực tương tự.

2. Giai đoạn nén chính

Trong quá trình nén chính, các liên kết giữa các hạt được hình thành do sự sắp xếp lại của các hạt, sau đó là sự phân mảnh và / hoặc biến dạng của hạt. Đối với bột có đặc tính nhớt, các điều kiện nén cần được chú ý đặc biệt vì những điều kiện này ảnh hưởng đến tính chất nén của vật liệu và quá trình đóng viên tiếp theo.

3. Giai đoạn giải nén

Sau khi nén, viên nén trải qua quá trình phục hồi đàn hồi làm phát sinh các loại ứng suất khác nhau. Việc không duy trì được các ứng suất này gây ảnh hưởng đến cấu trúc của viên nén. Ví dụ, viên nén có biến dạng đàn hồi thường gặp hiện tượng đứt chỏm hoặc tách lớp viên nén. Viên biến dạng theo cơ chế gãy giòn Biến dạng dẻo là một cách khác để giảm căng thẳng và phụ thuộc vào thời gian. Tốc độ giải nén cũng ảnh hưởng đến cấu trúc viên bị hỏng. Do đó, việc sử dụng chất làm biến dạng dẻo như PVP, MCC được khuyến khích.

4. Giai đoạn tách viên

Tách viên là giai đoạn cuối cùng của chu kỳ nén, liên quan đến việc phá vỡ các chất kết dính giữa thành khuôn và bề mặt nén. Khi viên nén được đẩy ra khỏi thành khuôn, nó gây ra ma sát do lực cắt giữa viên nén và thành khuôn tiếp tục dẫn đến sinh nhiệt. Sự hấp thụ nhiệt này tiếp tục dẫn đến sự hình thành liên kết. Bôi trơn thường làm giảm lực đẩy do đó giảm khả năng đóng nắp hoặc cán mỏng. Các loại bột có kích thước hạt nhỏ hơn đòi hỏi lực đẩy cao hơn để loại bỏ các viên nén.

Hiểu tổng thể các khía cạnh lý thuyết của nén giúp lựa chọn các điều kiện nén tối ưu cho một sản phẩm máy tính bảng nhất định và đồng thời có thể tránh các vấn đề về bảng tiềm năng, do đó tiết kiệm đáng kể thời gian và tài nguyên.

Nguồn: Pharma-trends